近日，广州海洋实验室海洋分子生态与化学生态学团队在中科院综合一区 TOP 期刊Journal of Advanced Research（影响因子：13）上发表题为 “Genetic modifications boost chrexanthomycin yield and neuroprotective potential” 的研究论文。该论文由钱培元教授与澳门大学程爱芳教授担任共同通讯作者，团队访问学者叶伟教授、博士后叶文康为第一作者。实验室为第一单位。该研究在基因改造技术领域取得重大突破，成功大幅提升了一类稀有天然产物 —— 克瑞神经黄素（chrexanthomycins）的产量。此类化合物展现出强大的神经细胞保护能力，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗开辟了新途径。

神经退行性疾病常伴随神经细胞的逐渐丢失，已日益成为威胁全球人口健康的严峻挑战。克瑞神经黄素等天然产物在神经保护方面展现出极大潜力与应用前景，但其天然产量极低，严重限制了后续科学研究与临床应用的推进。广州海洋实验室 - 澳门大学联合研究团队旨在通过基因工程技术突破这一瓶颈。

研究团队初步解析了冠霉素链霉菌（Streptomyces chrestomyceticus）合成克瑞神经黄素的生物合成途径，并通过对关键基因的修饰 —— 敲除限制因子、增强生产启动因子 —— 成功实现化合物产量超十倍提升。此外，该基因改造方法还成功获得一种新型衍生物 —— 克瑞神经黄素G。实验室测试显示，该衍生物在模式生物线虫模型中可显著改善其记忆能力，并减少阿尔茨海默病标志物 β-淀粉样蛋白的积累。该研究凸显了克瑞神经黄素G作为未来阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病治疗药物的潜力。此次研究通过实现克瑞神经黄素的大规模生产，为其临床前与临床测试清除了关键障碍，为影响全球数千万人的神经退行性疾病治疗带来新希望。

本研究得到南方海洋科学与工程广东省实验室（广州）、中国香港特别行政区政府大学教育资助委员会（UGC）及优配研究金（GRF）、国家自然科学基金、澳门科学技术发展基金-科学研究与创新资助计划、澳门大学研究基金的支持。

完整论文可访问：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.08.064